作为索尼重启的蜘蛛侠系列开篇，聚焦高中生彼得·帕克（安德鲁·加菲尔德饰）的青春成长。彼得因调查父母失踪真相潜入奥斯公司实验室，意外被转基因蜘蛛咬伤，获得超强体能与蛛丝发射能力。初获力量的他以蒙面义警身份宣泄愤怒，却因漠视本叔（马丁·辛饰）遇害而背负“能力越大，责任越大”的愧疚。与此同时，父亲旧友科特·康纳斯博士（瑞斯·伊凡斯饰）为修复断臂研发跨物种血清，失控变异为蜥蜴人并企图用毒雾将全纽约市民兽化……