《汉尼拔》故事发生在《沉默的羔羊》十年后，FBI探员克拉丽丝·史达琳（朱丽安·摩尔饰）因办案失误遭停职调查，而越狱的食人魔汉尼拔（安东尼·霍普金斯饰）隐居于意大利佛罗伦萨，化身艺术学者。曾被汉尼拔致残的恋童癖富豪梅森（加里·奥德曼饰）悬赏千万追杀，迫使汉尼拔重拾杀戮本能。而克拉丽丝意外卷入了这场猎杀游戏。